La mayor parte de la discusión será sobre ASIC1a homomérico; asics nimbus 20 Sin embargo, se sabe que los heteómeros que contienen ASIC1a también median las corrientes legadas en muchas neuronas. En el SNC, el ASIC1a homomérico y el ASIC1a / 2a heteromérico son los principales ASIC [22 - 24]. En la mayoría de los estudios, el ASIC1a comienza a abrirse a pH 6,9 [3, 25]; la amplitud de la corriente luego aumenta con el aumento de las concentraciones de H hasta pH 6.0, donde la amplitud de la corriente ASIC comienza a saturarse. La curva de respuesta de concentración H puede ajustarse mediante una función de Hill y produce una activación semimáxima a pH 6.5 con un coeficiente de Hill de aproximadamente 3 [3, 25].

Muy recientemente, se ha demostrado que en las neuronas fuertemente disociadas de la amígdala, los ASIC que contienen la subunidad ASIC1a son aún más sensibles a los canales H: abiertos a pH 7.2 [26]. Si esta extrema sensibilidad a pequeñas variaciones en las concentraciones de H se debe asics running a la formación de canales heteroméricos o, más probablemente, a alguna modulación por proteínas accesorias u otros factores desconocidos, esperan estudios adicionales. Los ASIC consisten en 500 a 560 aminoácidos. La estructura primaria de cada subunidad ASIC se caracteriza por dos regiones hidrofóbicas de aproximadamente 20 aminoácidos, lo suficientemente largas como para abarcar la bicapa lipídica, zapatillas asics running hombre terminales bastante cortos (35-90 aminoácidos) y un gran dominio entre los dos dominios hidrofóbicos (aproximadamente 370 aminoácidos). ácidos) (Figura 2A).

La topología transmembrana de la ENaC relacionada se había establecido en tres estudios independientes [37 - 39] y reveló que los dos términos se encuentran en el citoplasma, mientras que el dominio entre los dos dominios hidrofóbicos, cada uno de los cuales abarca la membrana una vez, forma un dominio extracelular grande (ECD). Se confirmó que los ASIC tienen la misma topología transmembrana [40] (Figura 2B). El primer exón, que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b, comprende el N-terminal intracelular, el primer dominio transmembrana (TMD) y aproximadamente el primer tercio de la ECD (Figura asics gel 2A).

A) Modelo lineal de ASIC1a. El primer tercio de la proteína, que es diferente entre ASIC1a y lb, se indica en gris claro. Los dos dominios hidrófobos de J-COOH se muestran como recuadros negros. La posición de los dos sitios de glucosilación de ASIC1a se indica mediante un símbolo ramificado y los dos sitios de glucosilación adicionales, que son específicos para ASIC1b, se muestran en gris. Las 14 cisteínas que se conservan en los ASIC se muestran como puntos negros; 10 de ellos se agrupan en una región. B) Modelo de la topología transmembrana de ASIC1a de la era precristalina.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).

Es probable que tengan una función similar en los ASIC. La función del terminal C citoplasmático para los ASIC está menos establecida. zapatillas asics mujer running En realidad, el término C puede ser bastante corto (> 40 aminoácidos) en algunos ASIC. Aunque el ASIC C-terminus no es indispensable para la actividad del canal (ver más abajo), puede ser bastante importante para la regulación fisiológica de la función ASIC. Por ejemplo, ASIC1a interactúa con su extremo C-terminal (Figura 2B) con el dominio PDZ de la proteína que interactúa con la quinasa C (PICK1) [70, 71]. No se han demostrado directamente interacciones para ASIC1b, pero dado que el término C de ASIC1b es idéntico al de ASIC1a, al menos en principio, este subtipo también puede interactuar con PICK1.