Los ASIC se definen por su homología de zapatillas asics hombre secuencia; funcionalmente, algunos ASIC, como ASIC2b y ASIC4, no son sensibles al ácido [11 - 13] y no siempre se conoce la función de esas subunidades. ASIC2b contribuye a la detección de protones mediante la formación de canales heteroméricos con otros ASIC [11]; Sin embargo, la función de ASIC4 es desconocida y la evidencia actual sugiere que no está involucrada en la detección de H [12]. Por otro lado, algunos miembros DEG / ENaC, que no pertenecen a la rama ASIC, son sensibles a H. Por ejemplo, el canal sensible al ácido, similar a la degenerina (ACD-1) de C. elegans, que está más estrechamente relacionado con las degenerinas, es inhibido por la acidificación intra y extracelular [14].

La mayor parte de la discusión será sobre ASIC1a homomérico; Sin embargo, se sabe que los heteómeros que contienen ASIC1a también median las corrientes legadas en muchas neuronas. En el SNC, el ASIC1a homomérico y el ASIC1a / 2a heteromérico son los principales ASIC [22 - 24]. En la mayoría de los estudios, el ASIC1a comienza deportivas asics a abrirse a pH 6,9 [3, 25]; la amplitud de la corriente luego aumenta con el aumento de las concentraciones de H hasta pH 6.0, donde la amplitud de la corriente ASIC comienza a saturarse. La curva de respuesta de concentración H puede ajustarse mediante una función de Hill y produce una activación semimáxima a pH 6.5 con un coeficiente zapatillas asics mujer de Hill de aproximadamente 3 [3, 25].

Muy recientemente, se ha demostrado que en las neuronas fuertemente disociadas de la amígdala, los ASIC que contienen la subunidad ASIC1a son aún más sensibles a los canales H: abiertos a pH 7.2 [26]. Si esta extrema sensibilidad a pequeñas variaciones en las concentraciones de H se debe a la formación de canales heteroméricos o, más probablemente, a alguna modulación por proteínas accesorias u otros factores desconocidos, esperan estudios adicionales. Los ASIC consisten en 500 a 560 aminoácidos. La estructura primaria de cada subunidad ASIC se caracteriza por dos regiones hidrofóbicas de aproximadamente 20 aminoácidos, lo suficientemente largas como para abarcar la bicapa lipídica, terminales bastante cortos (35-90 aminoácidos) y un gran dominio entre asics cumulus los dos dominios hidrofóbicos (aproximadamente 370 aminoácidos). ácidos) (Figura 2A).

TMD2 se enfrenta al poro iónico, los tres residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).

Otros estudios también demuestran un papel para el extremo amino terminal en la selectividad iónica [67] y la participación en el poro asics cumulus 19 interno [66] de ASIC (Figura 2B). Dos aminoácidos (His-Gly) en el extremo N intracelular (Figura 2B) se conservan invariablemente en todos los canales DEG / ENaC. Además, su distancia al comienzo de la primera TMD (aproximadamente 15 aminoácidos) está dentro de uno o dos aminoácidos invariables, lo que sugiere que estos dos aminoácidos tienen alguna función crucial para todos los canales DEG / ENaC. En ENaC, estos dos aminoácidos más unos pocos aminoácidos circundantes, que también son similares en toda la familia de genes, son cruciales para la activación de este canal [68, 69], que define un "dominio de activación".